Arousal therapy

Neuroprotektívny útlm a javy vyplývajúce z paradoxného účinku Zolpidemu

Úplne novú možnosť v liečbe mozgových porúch predstavuje zolpidem. Podľa všetkých dostupných informácií prináša táto látka priaznivý, krátkodobý efekt u širokého spektra mozgových porúch, aj keď nie u všetkých pacientov má požadovaný efekt. Objav „paradoxného“ účinku zolpidemu u na prvý pohľad nepríbuzných patologických poškodení mozgu, predkladá teóriu, že podstata patofyziologických zmien sa u rôznych patológií mozgu svojím spôsobom zhoduje. Treba ale dodať, že zolpidem nemá požadovaný efekt u všetkých pacientov s rovnakým ochorením.

V akútnom štádiu neuronálneho poškodenia sa jednak uvoľňujú neurotransmitery excitačné, zodpovedné za štrukturálnu poruchu okolitých neurónov, a neurotransmitery inhibičné, ktoré na druhú stranu spôsobujú poruchu funkčnú, alebo inak povedané neuroprotektívny útlm. Účinok zolpidemu u patologických stavov mozgu je spojený s odstránením v akútnej fáze vzniknutého neuroprotektívneho útlmu, konkrétnejšie obnovenie funkcie inhibovaných neurónov.

S veľkou pravdepodobnosťou sú mozgové porania spojené s patologickým stavom útlmu neuronálnej aktivity, ktorá má svoj pôvod v neuroprotektívnej reakcií mozgu. Tento útlm neuronálnej aktivity sa klinicky prejaví horšie, než by odpovedalo rozsahu lézie. Hlavný podiel na poklese neuronálnej aktivity má neuroprotektívny útlm mozgového metabolizmu spôsobený GABA neurohumorálnym pôsobením. Viaceré štúdie na zvieratách potvrdili zvýšenú hladinu GABA po poraneniach mozgu so zlepšením perfúzie málo prekrvených mozgových oblastí po podaní zolpidemu.

Účinok zolpidemu v mozgu je sprostredkovaný omega-1 receptorom na ktorý sa štandartne viaže mediátor GABA, zodpovedný za neuroprotektívny útlm. V podstate okamžite po traumatickom úraze dochádza k intenzívnemu vyplavovaniu mediátora GABA a následne k zníženiu metabolizmu a funkcie neurónov. Pokračovaním tohto cyklu je zníženie syntézy GABA, zároveň s týmto procesom dochádza k supersensitizácií receptorov pre daný mediátor. Cyklus sa uzaviera s tým, že nízke hladiny GABA potencujú neuroprotektívny útlm. Pôsobením zolpidemu na omega-1 receptory pre GABA na neurodormantných bunkách, dôjde k aktivácií týchto supersenzitívnych receptorov a umelo udržiavané nízke hladiny metabolizmu prestanú fungovať.

Samotný neuroprotektívny útlm zachovávajúci funkciu nervových buniek môže pretrvávať z časového hľadiska aj roky.